维莫德吉

CAS号:879085-55-9

分子式:C19H14Cl2N2O3S

分子量:421.3

概述:维莫德吉(Vismodegib),商品名为:Erivedge;是Genentech有限公司申请开发的并于2012年01月30日被美国食品药品监督管理局(FDA)第一个批准上市用于治疗晚期皮肤基底细胞癌(BCC)的抗肿瘤新药之一。

用途:用于手术后复发或不适手术或放疗治疗的成人局部进行性或转移性基底细胞癌治疗;基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤癌之一,它源于皮肤表层,患者不会感到疼痛。对于经常暴露在阳光下或是紫外线照射的皮肤病发的几率最大。维莫德吉的研发上市对BCC患者带来了福音,其临床作用重要且目标市场巨大,未来具成长成为“巨型炸弹”级(>10亿美元)药物。

作用机制:维莫德吉具有新型作用机制,属选择性Hedgehog信号传导刺猬通路抑制剂。Hedgehog信号传导通路虽在生命早期活跃并对人的生长和发育起着重要调控作用,但在成人中却不活跃。而基底细胞癌患者绝大多数(>90%)存在Hedgehog信号传导通路过度活跃现象,被认为是基底细胞癌的基础分子驱动者。它作为竞争性的环杷明(Cyclopamine)拮抗剂,作用于Hedgehog信号通路中的跨膜G蛋白偶联受体蛋白(Smoothened)而发挥作用。它通过抑制SMO受体使得转录因子GLT-1和GLT-2保持非活化状态,可以阻断Hedgehog信号通路上相关的肿瘤调节基因的表达。

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