LAQ-824达诺斯他

作用机制

       达诺司他处理NDHF细胞不仅会导致预期的G1-S生长停滞,而且还会显着减少S期细胞以及G2-M检查点的细胞蓄积。达诺司他诱导人肿瘤细胞凋亡死亡。达诺司他增加组蛋白H3和H4的乙酰化。达诺司他抑制HDAC1的IC50为9nM。达诺司他(10和20nM)抑制表达AML融合蛋白的32D细胞的增殖。达诺司他会损害白血病干细胞的短期植入潜能。达诺司他会耗尽鼠AML1/ETO和PLZF/RARα阳性HSC的体外Chemicalbook自我更新潜能。

应用

      达诺司他,研发代号NVP-LAQ824,是一种有效的HDAC抑制剂,同时可抑制HDAC1的活性,主要用于癌症研究。在体外,达诺司他激活p21启动子,AC50为0.30μM。达诺司他抑制肿瘤细胞(H1299,HCT116)的生长,IC50分别为150和10nM。达诺司他还显示出对两种前列腺癌细胞系(DU145和PC3)和乳腺癌系(MDA435)的抑制活性,IC50分别为18、23、39nM。

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